Denis Vladimirovich Rebrikov, a molekuláris biológia és a géntechnika egyik vezető orosz szakértője, a Nature folyóiratban adott interjúban a szerkesztett génekkel rendelkező gyermekek létrehozására irányuló kísérlet terveiről beszélt. Azt állította, hogy kész megismételni He Jiankui kínai genetikus tapasztalatait, amelyek során Lulu és Nana ikrek születtek. Rebrikov szerint megfontolja annak a lehetőségét, hogy év végére implantálják a géntechnológiával módosított embriókat, ha három osztály megfelelő jóváhagyását megkapja, ideértve az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumát is.
Mi a CRISPR-Cas9?
A CRISPR-Cas9 egy genomszerkesztő technológia, amely a baktériumok immunrendszerének elvein alapul (képesek megtalálni és eltávolítani a vírus DNS-t). A CRISPR-Cas9 tartalmaz egy célzó RNS-molekulát, amely megtalálja a kívánt kromoszómadarabot, és egy Cas9 enzimet, amely hasítja a DNS-t. Ha ezen a ponton hozzáad a gén normál másolatát, akkor a megfelelő helyre illeszthető be. A folyamat hasonló a szövegszerkesztéshez, amikor a mondat egy részét törlik, és más szavakat a helyére illesztnek be.
Génszerkesztés Oroszországban
Az orosz biológus kísérletének célja annak a génnek a módosítása, amelyen egy kínai génészmérnök dolgozott - CCR5. A Naturevel készített interjúban Rebrikov elmondta, hogy letiltja az embriókban egy olyan gént, amely olyan fehérjét kódol, amely lehetővé teszi a HIV bejutását a test sejtjeibe. Az embriókat később beültetik olyan HIV-pozitív anyákba, akik nem reagálnak a szokásos terápiára. Meg kell jegyezni, hogy ebben az esetben nagyobb a fertőzés gyermekekre való átterjedésének kockázata, de ha az eljárás során sikerül sikeresen letiltani a CCR5 gént, akkor ez a kockázat jelentősen csökken.
Emlékezzünk vissza, hogy Jiankui viszont a HIV-pozitív atyáktól vett sejteket, majd a kapott embriókat átültette a HIV-negatív anyákba. Ennek nem volt gyakorlati értelme, ami többek között egy másik oka volt a kínai genetikus kritikájának a tudósok világközösségének részéről. Munkája rávilágított a tudományos közösség kritikájára, és nyílt levélhez vezetett, amelyben a tudósok moratóriumot kértek az embrionális sejtek génszerkesztési kísérleteire vonatkozóan. Rebrikov azt állítja, hogy génmódosítási módszere hasznosabb, kevésbé kockázatos, valamint etikailag indokolt és elfogadható a társadalom számára.
Promóciós videó:
Rebrikov hozzáteszi, hogy megállapodást kötött már egy helyi HIV-központtal, ahol a női önkénteseket vonzza a kísérletbe.
A Nature folyóirat más kutatóktól kérte észrevételeit az orosz tudós tervezett kísérletével kapcsolatban, aki a várakozások szerint aggodalmát fejezte ki Rebrikov terveivel kapcsolatban. Például Jennifer Doudna, a Berkeley-i Kaliforniai Egyetem molekuláris biológusa és a CRISPR-Cas9 génszerkesztő módszer egyik úttörője szerint a technológia nem teljesen ismert, és nem áll készen a klinikai helyzetekben történő felhasználásra.
Még ha a kísérlet is sikeres, akkor kevés a fertőzés kockázata. És mostanáig nem tudjuk pontosan, hogy ez hogyan fogja befolyásolni az egész ember életét. Például egy nemrégiben végzett tanulmányban a mutáns CCR5 mindkét példányának hordozói a korábbi halál kockázatát fenyegetették, mint a normál gén hordozói.
Az orosz szakértők szintén egyetértettek az ilyen kísérletekkel.
Konstantin Severinov molekuláris genetikus, akivel a Nature szerzői felvették a kapcsolatot, megjegyezte, hogy nagyon nehéz lesz jóváhagyást kapni az ilyen kísérletekhez Oroszországban. Végül is nem csak a kormányhivatalok véleményét kell figyelembe vennie, hanem az egyháznak is, amely ellenzi a génszerkesztést. És ez nagymértékben csökkenti a jóváhagyás esélyét - legalább az elkövetkező években.
És mégis a legfontosabb kérdés az, mennyire reális a perspektíva, amelyet Rebrikov rajzol?
Dolotovsky úgy véli, hogy a kísérlet technikailag lehetséges, de a probléma a kérdés etikai részében rejlik.
Maga Rebrikov szerint, akihez a szerkesztők kommentáltak, a kérdés etikai oldala rendkívül fontos szempont.
Miért félnek az emberek a genetikai kísérletektől?
Az egyik oka annak, hogy a géntechnológiával módosított embriók témája ilyen heves vitát váltott ki a világközösségben, az az oka, hogy ha ilyen kísérleteket most megengedünk, akkor a keletkező „GMO-gyermekek” felnőnek és képesek lesznek továbbadni módosított génjeiket a következő generációk számára. A tudósok általánosságban egyetértenek abban, hogy a génszerkesztő technológia egy napon hozzájárulhat a genetikai betegségek, például sarlósejtes vérszegénység és cisztás fibrózis kiküszöböléséhez, de eddig sokkal több kutatásra van szükség.
Ezenkívül általános aggályok merülnek fel az embriók génszerkesztésének biztonságával kapcsolatban. Rebrikov szerint a kísérlete, amelyben a Hein kínai genetikushoz hasonlóan a CRISPR-Cas9 genomszerkesztő módszerét fogja használni, teljesen biztonságos lesz. A tudósok azonban úgy vélik, hogy a CRISPR-Cas9 jelenlegi formájának használata más gének "nem célzott" mutációit okozhatja anélkül, hogy elfognánk a kívántokat, amelyek a szerkesztési folyamat célpontjai. Így előfordulhat, hogy a gének, például azok, akik gátolják a tumornövekedést, le vannak tiltva.
Rebrikov szerint olyan módszert dolgoz ki, amely garantálja az ilyen hiányosságokat. A tudós egy hónapon belül tervezi közzétenni a munka előzetes eredményeit, valószínűleg az online bioRxiv tudományos preprint tárolóban vagy egy recenzált folyóiratban.
Amikor felkérték, hogy kommentálják ezt az állítást portálunk számára, a projekt szerzője a következőképpen válaszolt:
A tudósok viszont szkeptikusak voltak a Rebrikov állításaival kapcsolatban, amelyek a nem célzott mutációk problémájának megoldására vonatkoztak, és csak azoknak a célzottoknak a megvalósításával kapcsolatos állításaira, amelyekhez a Nature szerzői kommentáltak, és amelyekben csak a szükséges gének kerülnek szerkesztésre, pontosan a tervek szerint.
Tavaly a Vestnik RSMU folyóiratban, ahol a főszerkesztője, Rebrikov egy cikket tett közzé, amelyben azt állította, hogy olyan módszert fejlesztett ki, amely az esetek több mint 50% -ában letilthatja a CCR5 gén mindkét példányát (32 bázispár eltávolításával).
Jennifer Doudna, a Berkeley-i Kaliforniai Egyetem molekuláris biológusa szkepticizmussal fejezte ki ezeket az eredményeket.
Gaetan Burjo az ausztrál Nemzeti Egyetem genetikusa egyetért vele, megjegyezve, hogy a szerkesztési folyamat során nehéz meghatározni a lehetséges törléseket és beillesztéseket.
A helytelen szerkesztés miatt a gén nem megfelelő módon letiltható, a sejt továbbra is fegyvertelen marad a HIV ellen, vagy mutálhat egy gént, amely teljesen másként és kiszámíthatatlanul működik - mondja Burjo.
Sőt, emlékezteti Burgeau, a nem mutált CCR5 gén számos olyan hasznos funkcióval rendelkezik, amelyek még nem voltak teljesen tisztában. Például a tudósok korábban megállapították, hogy a gén úgy tűnik, hogy bizonyos védelmet nyújt a Nyugat-Nílus vírusfertőzés, valamint az influenza ellen.
A CRISPR kilátásai Oroszországban
Megkérdeztük Denis Vladimirovicsot a CRISPR-Cas9 technológia kilátásairól és arról, hogy képes-e legyőzni az összes genetikai betegséget.
Denis Vladimirovich Rebrikov (a természet fotója).
„Az örökletes betegségeket nem a CRISPR-Cas9, hanem a preimplantáció genetikai diagnosztikája (PGD) fogja legyőzni. A helyzet az, hogy amint fentebb jeleztük, a szerkesztés csak akkor indokolt, ha mind a négy allél meg van szakadva (egy adott szülőpár esetén). Ez rendkívül ritka helyzet. Egy a millióhoz. Az örökletes betegséggel küzdő gyermekek azonban nagyon gyakran születnek (az újszülöttek csaknem 1% -a!), És ezt nagyon könnyű legyőzni: pár olyan szülő esetén, akiknek fennáll a veszélye a beteg gyermeknek (mert a genetikát előre tudjuk (valahol)) az egészséges embrió kiválasztása érdekében végezzen IVF-t és PGD-t. És nincs szükség CRISPR-Cas9-re! Valami okból kevés nem szakember érti ezt."
Amikor feltették a kérdést, hogy mennek a dolgok általában a CRISPR-Cas9 oroszországi tanulmányaival, és milyen szerepet játszik bennük az állam, Rebrikov azt válaszolta, hogy összességében mindeddig rendben van.
Arról, hogy hogyan írja le a CRISPR-Cas9 technológiát, és milyen hozzáállása van hozzá, Rebrikov válaszolt:
Nikolay Khizhnyak
