Nemzetközi tudóscsoport, a Moszkvai Állami Egyetem kutatóinak részvételével, M. V. Lomonosova megtudta, mely mutációk felelősek a leggyakoribb bőrrák kialakulásához. A munka eredményeit a Nature Genetics folyóiratban tették közzé.
A bazális sejtes karcinóma (BC) a leggyakoribb és ötödik legdrágább rák típusa a kezelésére (az epiteliális nem melanóma daganatok akár 90% -át teszi ki). A kockázati tényezők közé tartoznak a genetikai rendellenességek, a szeplők, a röntgen és a radioaktív sugárzás, az égési sérülések, valamint az immunitást gátló gyógyszerek használata (például szervátültetéskor).
„Ebben a tanulmányban a szerzők egy nemzetközi csapata megállapította, hogy a CD-esetek több mint 80% -ában olyan gének mutációit tartalmazza, amelyek olyan egyéb rák kialakulásához vezetnek, amelyek korábban nem voltak társítva a CD-vel. Ez a felfedezés megmutatja a CD-rákellenes terápiával szembeni rezisztencia mechanizmusait, és lehetőséget kínál új klinikai vizsgálatokra”- magyarázza Vladimir Seplyarsky, a társszerző, a Moszkvai Állami Egyetem Bioinformatikai és Bioinformatikai Karának fiatal kutatója. Lomonosov, az Orosz Tudományos Akadémia Kharkevich Intézetének molekuláris evolúciós szektorának fiatal kutatója.
A Sonic Hedgehog jelátviteli út elemeit képező gének mutációi az alapsejtes karcinómák 90% -ában rejtőznek. Ide tartoznak a sejtmembránba ágyazott PTCH1 receptor és SMO fehérje, amelyek továbbítják a Hedgehog protein "parancsot" a Gli transzkripciós faktorhoz, hogy bekapcsolják a fehérjék szintézisét a génekből. Velük együtt a tumorsejtek több mint felében az alapsejtes karcinóma egyik oka a TP53 gén „törött” változata, amely általában elnyomja a daganatok kialakulását, és a hibás DNS-sel rendelkező sejteket az öngyilkosság elrendelésére utasítja az apoptózis révén.
A tudósok összehasonlították a bazaliómák, a melanómák, a Wilson daganatok (vesedaganat, leggyakrabban az élet első vagy harmadik évében kialakuló rák) és a rák egyéb típusainak mutációit, amelyek előfordulásakor a Sonic Hedgehog gén és annak társai ugyanazon jelzésből származnak utak.
A munka eredményei azt mutatták, hogy a "gyanúsítottak listáján" szereplő 387 gén közül több valójában hozzájárulhat az alapsejtes karcinóma kialakulásához és a daganatos kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulásához. Ezek között vannak a Hippo-YAP útvonalat alkotó gének, nemcsak a Sonic Hedgehog gén által irányított útvonalhoz kapcsolódóak, amelyek korábban szinte az összes felelősség terhét hordozták. Ugyanakkor az alap carcinoma mintákban meghaladták az N-Myc fehérjetartalmat, amelyet ebben az esetben egy pontmutáció (egy nukleotid pótlása - a DNS "betűje") okozott az MB1 régióban. Más típusú daganatokban, ahol az N-Myc fehérjét fokozott koncentrációban korábban „elfogták a bűncselekmény helyén”, ezt egy mutáció okozta, amely a MYCN gén másolatának többszörös növekedését okozza.
Vladimir Seplyarsky szerint: „Ez a munka fordulópontot jelent a bazális karcinóma kialakulásának és kialakulásának molekuláris mechanizmusainak megértésében. A CD-sejtek oxidatív stresszre való hajlamának ismerete más típusú rákterápiát eredményezhet az alapsejtes karcinómában. Ezen túlmenően, amint a tanulmány szerzője kifejtette, a munka eredményei megmutatják, hogy a mutagének milyen hatással vannak a bőrsejtek DNS-károsodására.