A fájdalom olyan testbeszéd, amely figyelmeztet minket. De vannak olyan emberek a világon, akik saját életüket élik, és soha nem érezték fájdalmukat. Meg tudná nyitni a „problémájuk” egy új módszert a krónikus fájdalom kezelésére? A német Aachenben, az emberi genetika intézetében Dr. Ingo Kurt meglehetősen szokatlan kinevezésre készül. Vérmintákat gyűjt Stefan Betz-től, egy 21 éves egyetemi hallgatótól, aki olyan ritka genetikai rendellenességben szenved, hogy világszerte csak néhány száz ember rendelkezik ilyennel.
Betz veleszületett fájdalomérzékenységgel (CIP) rendelkezik. Ez azt jelenti, hogy kezét forrásban lévő vízbe teheti vagy műtéten eshet át fájdalomcsillapítás nélkül, miközben nem érez semmilyen kellemetlenséget. Egyébként érzékszervi észlelése normális. Izzad, amikor a szoba túl meleg, és reszket a hideg szélben. Mint mindenki, aki szenved a CIP-től, Betz is állapotát átoknak, nem áldásnak tekinti.
"Az emberek azt gondolják, jó, ha nem érzi a fájdalmat, gyakorlatilag emberfeletti vagy" - mondja Betz. „De a CIP-ben szenvedő emberek számára éppen ellenkezőleg. Szeretnénk tudni, mi a fájdalom és milyen érzés fájdalmat érezni. Az élet tele van problémákkal nélküle."
Betz korai gyermekkorában a szülei azt hitték, hogy mentálisan fogyatékos. "Nem tudtuk megérteni, miért olyan ügyetlen" - emlékszik vissza apja, Dominic. "Folyamatosan sarkokba ütközött, vágásokkal és zúzódásokkal járkált körül."
Sem szülein, sem testvéreinél nincs ez a probléma. A diagnózis akkor vált ismertté, amikor öt éves korában Betz fájdalom nélkül elvágta a nyelvét. Röviddel ezután a jobb lábán eltörte a metatarsális csontot, amikor leugrott egy létrán.
Evolúciós szempontból a CIP diagnosztizálásának egyik oka az, hogy kevés ember él vele felnőttkorig. "Félünk a fájdalomtól, de a gyermektől felnőttig történő fejlődés szempontjából a fájdalom nagyon fontos a megfelelő testmozgás megtanulásához, hogy ne sértse meg a testünket, és nem azonosítsa a kockázatokat" - magyarázza Kurt.
Természetes figyelmeztető mechanizmus nélkül sok CIP-ben szenvedő ember önpusztító viselkedést mutat gyermekkorban vagy korai serdülőkorban. Kurt egy fiatal pakisztáni férfi történetét meséli, aki utcai előadóművészének hírneve miatt felkeltette a tudósok figyelmét. A forró szén és a kések kezébe tolta a fájdalom jeleit. Később tizenéves korában meghalt, a ház tetőjéről ugrott.
Promóciós videó:
"Azon CIP-betegek közül, akikkel együtt dolgoztam az Egyesült Királyságban, sokuk 20 éves koráig meghalt, mert fájdalom nélkül voltak és nagyon ijesztő dolgok" - mondta Jeff Woods, a Cambridge Medical Institute fájdalomkutatója. "Vagy annyira sérült az ízületek, hogy kerekes székbe kerültek, és később öngyilkosságot követtek el, nem akartak ilyen életet élni."
Betz többször járt a kórházban, mint emlékszik. A bal lábán enyhe végtag van egy osteomyelitis fertőzés miatt, amely gördeszkázás közben a sípcsontjának törése után jelent meg. "Úgy kell tenned, mintha fájdalmat szenvedne, hogy ne maradjon meg meggondolatlanul" - mondja. „Nem könnyű, ha nem tudod, mi az. Meg kell uralnom magamat, hogy a testem egy nap elbukjon."
De azok a mechanizmusok, amelyek a Betz-problémához vezettek, egy nap javíthatnák a világ milliói életét.
A CIP-t először 1932-ben fedezték fel, amikor George Dearborn New York-i orvos orvos egy 54 éves jegyértékesítő esetét ismertette. Azt állította, hogy nem emlékszik semmiféle fájdalomra, bár gyermekeként egy éles fejszét áttört. Vele együtt hazafutott.
A következő 70 évben a tudósok kevés figyelmet fordítottak erre a furcsa állapotra, amely időről időre megjelent a világ orvosi folyóiratain. A szociális média megjelenésével, hogy megkönnyítsék a CIP-sel rendelkező csoportok felkutatását, a tudósok rájöttek, hogy ennek a ritka betegségnek a tanulmányozása új betekintést nyújthat magába a fájdalomhoz és annak kikapcsolásához sok krónikus betegségben szenvedő ember számára.
A fő ösztönző természetesen a pénzügyek. A fájdalom megdöbbentő mértékben globális iparág. A világ népessége naponta 14 milliárd adagot fogyaszt fájdalomcsillapító gyógyszereket, és minden évben tíz felnőtt közül egynél krónikus fájdalmat diagnosztizálnak, amely hét egymást követő évben folytatódik. A fájdalmat úgy érezzük, hogy a fájdalom idegsejtjein, a bőrön a gerincvelőig tartó sejtek felületén élő fehérjék hatnak. Hat típusú fájdalom-idegsejt létezik, és amikor olyan ingerek aktiválják őket, mint a magas hőmérséklet, citromsav vagy más, akkor jelet küldenek a gerincvelőnek, ahol ezt a központi idegrendszer fájdalmának érzékelik. Az agy kikapcsolhatja a fájdalomjelző hálózatot, ha akar, és endorfinokat termel magas stressz vagy adrenalin helyzetekben.
A fájdalomcsillapítók világában olyan opiátok dominálnak, mint a morfin, heroin és tramadol. Ugyanúgy működnek, mint az endorfinok, és addiktívak. A következmények szörnyűek. Az Egyesült Államokban napi 91 ember hal meg opioid túladagolás miatt. Az olyan alternatívák, mint az aszpirin, nem hatásosak a súlyos fájdalmak szempontjából, és hosszú ideig súlyos gyomor-bél-mellékhatásokat okozhatnak. De noha a fájdalomkutatásban történt áttörések iránti igény óriási volt, keveset sikerült elérni. Egészen a közelmúltig.
A 2000-es évek elején egy kis kanadai biotechnológiai cég, a Xenon Pharmaceuticals hallott egy Newfoundland családról, amelyben több családtag veleszületetten érzéketlen a fájdalomra. "A családban lévő fiúk gyakran eltörték a lábaikat, és az egyik még a körömre lépett, minden látható fájdalom nélkül" - mondta Simon Pimstone, a Xenon elnök-vezérigazgatója.
A vállalat megkezdte a földgömb vizsgálatát hasonló esetekben, hogy megpróbálja megrendezni a helyes DNS-t. A vizsgálat egy általános mutációt azonosított az SCNP9A nevű génben, amely szabályozza a Nav1.7 nátriumcsatorna útját a testben. A mutáció eltömítette ezt a csatornát és egyúttal a fájdalom érzésének képességét.
Ez volt az áttörés, amelyet a gyógyszeripar várt.
Az elmúlt évtizedben a Nav1.7 fokozta a fájdalomversenyt a biotechnológiai társaságok és a gyógyszeripari óriások között. Mindannyian egy teljesen új fájdalomcsillapító osztályt próbálnak létrehozni.
A perifériás idegrendszerre ható nátrium-csatorna-blokkolók kifejlesztése azonban nem könnyű. Amíg az ígéret fennáll, további öt évbe telik, hogy teljes mértékben megértsük, vajon a Nav1.7 gátlása lehet-e kulcs a fájdalom jelek modulálásához az emberekben. Xenon ezt fogadja. Most három termékük van a klinikai vizsgálatokban a Teva és a Genentech közreműködésével.
"A Nav1.7 összetett és kihívást jelentő gyógyszercél, mivel a kilenc nagyon nátriumcsatorna egyike" - mondja Sherrington. És ezek a csatornák aktívak az agyban, a szívben, az idegrendszerben. Ezért meg kell terveznie valamit, amely ebbe az adott csatornába esik, és csak a szükséges szöveteken fog működni. Nagy gondosság szükséges."
Eközben a fájdalom kezelésének új módjai jelennek meg a CIP kutatási folyamatában. Az egyik legérdekesebb a PRDM12 gén, amely főkapcsolóként működik, amely bekapcsolja és kikapcsolja a fájdalom idegsejtekhez kapcsolódó gének sorát.
De miközben a fájdalomcsillapító kutatások világa a fájdalom veleszületett érzékenységével született személyek egyediségéből származik, életük előnyei továbbra is kétesek.
A génterápia még nem érte el azt a szintet, ahol a tudósok elgondolkodhatnak a hiányzó csatorna kijavításán és a fájdalom visszaszolgáltatásánál azok számára, akiknek még soha nem volt ilyen. Egy ilyen kis százalékra egyszerűen nincs pénzügyi motiváció.
Betz azt állítja, hogy nem ad fel reményt. „Szeretnék hozzájárulni és segíteni a világot, hogy többet megtudjon a fájdalomról. Talán egy nap a tudósok felhasználhatják ezt a tudást, amelyet nekik adtunk, hogy nekünk is segítsenek."
ILYA KHEL