Két évvel ezelőtt a németországi és az olaszországi tudósok és orvosok képesek voltak kicserélni egy epidermolysis bullosa-ban szenvedő fiú bőrének 80% -át saját sejtek transzgenikus bőrére. A betegség nem jelentkezett újra. Kutatás közzétett a Nature-ben.
Az nplus1.ru szerint az epidermolysis bullosa (EB) olyan genetikai betegség, amelyet hólyagok és eróziók képződése képez a bőrön és a nyálkahártyákon, valamint a bőr kisebb sérülésekkel szembeni érzékenysége. A BE három fő típusra osztható: egyszerű, határvonalas, disztrófikus, melyeket a bőrrétegek hólyagosodásának mértéke határoz meg. A határvonalatípussal, amelyben a beteg szenvedett, buborékok képződnek a fénylemez szintjén (lamina lucida).
Ennek oka a LAMB3 gén megszakadása, amely a β3 epidermális horgonyfehérjét kódolja. Ebben az esetben az epidermisz és a dermis közötti mechanikus kapcsolat megszakad. A betegek súlyos fájdalmat szenvednek, gyakran bőrfertőzéseket és rákot szenvednek.
Korábban ezt a betegséget gyógyíthatatlannak tekintették. A DEBRA International nemzetközi szövetség szerint körülbelül félmillió ember szenved vele a világon (az Egyesült Államokban 50 000 gyermekből egy epidermolysis bullosa születik).
és. A beteg műtét előtt. b. Az érintett területek diagramja (zöld jelzi azokat a területeket, ahol buborékok vannak, piros - elveszett epidermiszt), p. Rekonstruált bőr, kevés hólyaggal (≤ 2% -a felület), d. Normál bőr rugalmasság. e) Nincs új hólyag a biopszia helyén. Fotó: Tobias Hirsch és társai / Nature, 2017
A Naturevel folytatott telefonos sajtótájékoztatón a tanulmány szerzői azt mondták, hogy annak a betegnek a prognózisa, akivel együtt dolgoztak, nagyon rossz volt, szinte az összes epidermiszt elvesztette, disztrófiát szenvedett, és folyamatosan szüksége volt morfinra. A kísérlet megkezdése előtti utolsó évben csak egy csővel evett, és sok erőfeszítésre volt szükség, hogy életben maradjon. Abban az időben a beteg hét éves volt.
Az apja bőrátültetése és a mesterséges analógok alkalmazására tett kísérletek nem segítettek - a bőr nem gyökereződött be, és az orvosok úgy gondolták, hogy a betegnek gyakorlatilag nincs esélye a túlélésre. Most, két évvel később, él, jól érzi magát, sportol az iskolában, és nincs hólyag a bőrén.
A transzgénikus bőr létrehozása céljából a betegből vett epidermisz (körülbelül négy négyzetcentiméter) biopsziát vettünk és az egyes tenyészeteket a fibrin rétegeken tenyésztettük. Retrovirális vektorokkal kezeltük őket, amelyek az "egészséges" működő LAMB3 gén egy példányát bejuttatják a genomba. Ugyanakkor a gén tetszőleges helyre esett, azonban a PCR-elemzés kimutatta, hogy leggyakrabban a genom nem kódoló szekvenciájába esik, és nem zavarja más gének munkáját.
Promóciós videó:
A transzgénikus bőrrel végzett munka során a tudósok nem észleltek semmilyen problémát a retrovírus vektorok genom módosítására történő alkalmazásával kapcsolatban. Ezen túlmenően hangsúlyozzák, hogy az ilyen típusú műtétek genetikai módosításai csak a bőrt érintik, tehát nincs kockázata a test többi részének befolyásolására.
Az epidermális sejttenyészeteket nagylemezek formájában tenyésztették, amelyek vastagsága ellenőrizhető volt, hasonlóan a beteg saját bőrsejtjeinek tenyésztéséhez égési sérülések esetén. A rétegeket ezután óvatosan felhelyezzük a kitett dermára, amely alaposan antibakteriális volt. Varráshoz és minden egyéb mechanikai manipulációhoz nem volt szükség, a rétegek önmagukban gyökereződtek be.
Az új bőr elsődleges stabilizálása - a tudósok szerint - körülbelül két hétig tart. Ezután a bőr úgy néz ki és érzi magát, mint a sajátja. Fokozatosan elkezdi a haj növekedését, izzadság- és faggyúmirigyek kialakulását. A transzplantációt három szakaszban hajtották végre, és általában a teljes kezelés körülbelül nyolc hónapot vett igénybe.
A tudósok úgy vélik, hogy a beteg bőrének egészsége egész életében megmarad, mivel genetikai módosításokat végeztek, többek között a progenitor sejtekben (őssejtek a differenciálódás elsődleges szakaszaiban). Ezek a sejtek egy bizonyos szinten fenntartják a populációjukat, és szükség esetén pótolják az epidermisz sejtjeit (az egész epidermiszt kb. Havonta egyszer cserélik).
Az epidermisz fokozatos pótlása különféle progenitor sejtekkel. Fotó: Tobias Hirsch és társai / Nature, 2017
A sejtklónok követése azt mutatta, hogy az úgynevezett „holoklonális” (hosszú élettartamú és gyakorlatilag nem differenciált) őssejtek főként az epidermisz hosszú távú regenerációjának felelősek. A tudósok hangsúlyozták, hogy a beteg, akinek 2006-ban egy hasonló műtét során bőrét cserélték, 11 éve egészséges marad.
Jelenleg a tudósok két új párhuzamos klinikai vizsgálatot indítottak, amelyek során tervezik módszereik fejlesztését és a lehetséges mellékhatások figyelését.
